Revoltado com a aliança, Marco António acusa publicamente Octávio de planear o seu assassinato. Octávio publica então uma resposta a ridiculizar a acusação. Octávio une-se a Bruto dos Júnios contra António, que simplesmente junta todas as tropas que pode e fecha o cerco sobre Décimo Bruto em Módena. Enquanto Marco António ocupava-se com a guerra, Octávio marcou uma audiência no Templo de Castor. O tribuno Tito Canúcio
falou primeiro, atacando Marco António. Agripa contornou a situação, mas os senadores romanos deixaram de apoiar Octávio. Na mesma noite, Octávio foi obrigado a fugir de Roma. Octávio sela a paz com António e Lépido e formaram, no final de 43 a.C. o segundo triunvirato para governar as províncias romanas, que o Senado reconheceu (por cinco anos). Octávio e Marco Antônio começaram uma campanha contra os líderes do assassinato de César, os republicanos Marco Júnio Bruto e Caio Cássio Longino, que culminou com o suicídio de ambos em 42 a.C., depois da sua derrota na Macedônia (batalha de Filipos). Aproximadamente no ano 40 a.C., o controle do mundo romano foi dividido entre os triúnviros com os os acordos de Brindisi. Finalmente, o triunvirato foi dissolvido quando Marco António devolveu Octávia a Roma e pouco depois casou-se com Cleópatra
, a quem César tinha nomeado rainha do Egipto. Mediante o reconhecimento de Cesarión — Ptolomeu XV — filho de Cleópatra e César, como seu co-dirigente, Marco António, que permanecera no Egipto e se instalara como potentado oriental, ameaçou a posição de Octávio como único sucessor de César e a guerra tornou-se inevitável. Esta declarou guerra ao Egipto
e Octávio foi nomeado magistrado para combater António e Cleópatra, cujos exércitos foram vencidos na batalha de Áccio (31 a.C.). Depois da derrota, o território egípcio foi incorporado a Roma. No ano seguinte, Marco António e Cleópatra se suicidaram. Cesarión foi assassinado. No ano 29 a.C., Octávio voltou para Roma triunfalmente como Senhor único do poder e recebeu, com o nome de Augusto (27 a.C.), os poderes repartidos até então entre os magistrados.
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